Wentworth Earl Miller III, cujo nome artístico foi abreviado para Wentworth Miller, nasceu na Inglaterra em 2 de junho de 1972, mas cresceu no Brooklyn, Nova York.
Miller estudou literatura na Universidade de Princeton. Fascinado pela indústria do entretenimento, mudou-se para Los Angeles, logo após a sua formatura. Participou em séries como Buffy, ER, Popular e Ghost Whisperer. Atualmente, é a principal estrela de Prison Break, série de grande sucesso, exibida pela FOX estadunidense. O ator também participou dos videoclipes de duas músicas de Mariah Carey, It's Like That e We Belong Together.
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